Utlenianie kwasów tłuszczowych zachodzi w wątrobie, nerkach, mięśniach szkieletowych i sercowych oraz tkance tłuszczowej.

F. Knoop zasugerował, że utlenianie cząsteczki kwasu tłuszczowego w tkankach organizmu następuje w drodze b-oksydacji. W rezultacie od cząsteczki kwasu tłuszczowego oddzielają się dwuwęglowe fragmenty z grupy karboksylowej. Proces b-oksydacji kwasów tłuszczowych składa się z następujących etapów:

Aktywacja kwasów tłuszczowych. Podobnie jak w pierwszym etapie glikolizy cukrów, kwasy tłuszczowe ulegają aktywacji przed b-utlenianiem. Reakcja ta zachodzi na zewnętrznej powierzchni błony mitochondrialnej przy udziale ATP, koenzymu A (HS-CoA) i jonów Mg 2+. Reakcja jest katalizowana przez syntetazę acylo-CoA:

W wyniku reakcji powstaje acylo-CoA, będący aktywną formą kwasu tłuszczowego.

Transport kwasów tłuszczowych do mitochondriów. Koenzymowa forma kwasu tłuszczowego, podobnie jak wolne kwasy tłuszczowe, nie ma zdolności przenikania do mitochondriów, gdzie w rzeczywistości zachodzi ich utlenianie; nośnikiem jest g-trimetyloamino-b-hydroksymaślan; aktywowane kwasy tłuszczowe przez wewnętrzną błonę mitochondrialną):

Po przejściu acylokarnityny przez błonę mitochondrialną następuje reakcja odwrotna – rozszczepienie acylokarnityny przy udziale HS-CoA i mitochondrialnej acylotransferazy karnitynowej:

Acylo-CoA w mitochondriach ulega procesowi b-oksydacji.

Ten szlak utleniania polega na dodaniu atomu tlenu do atomu węgla kwasu tłuszczowego znajdującego się w pozycji b:

Podczas b-oksydacji następuje sekwencyjna eliminacja dwuwęglowych fragmentów w postaci acetylo-CoA z karboksylowego końca łańcucha węglowego kwasu tłuszczowego i odpowiednie skrócenie łańcucha kwasu tłuszczowego:

W macierzy mitochondrialnej acylo-CoA ulega rozkładowi w wyniku powtarzającej się sekwencji czterech reakcji (ryc. 8).

1) utlenianie z udziałem dehydrogenazy acylo-CoA (dehydrogenazy zależnej od FAD);

2) hydratacja katalizowana przez hydratazę enoilo-CoA;

3) drugie utlenianie pod wpływem dehydrogenazy 3-hydroksyacetylo-CoA (dehydrogenaza zależna od NAD);

4) tioliza z udziałem acylotransferazy acetylo-CoA.

Całość tych czterech sekwencji reakcji stanowi jeden obrót b-oksydacji kwasów tłuszczowych (patrz ryc. 8).

Powstały acetylo-CoA ulega utlenieniu w cyklu Krebsa, a acetylo-CoA skrócony o dwa atomy węgla ponownie wielokrotnie przechodzi całą drogę b-utleniania, aż w końcu powstanie butyrylo-CoA (związek 4-węglowy). etapie b-utleniania rozkłada się na dwie cząsteczki acetylo-CoA.

Kiedy kwas tłuszczowy zawierający n atomów węgla ulega utlenieniu, następuje n/2-1 cykli b-utleniania (tj. jeden cykl mniej niż n/2, ponieważ utlenianie butyrylo-CoA natychmiast wytwarza dwie cząsteczki acetylo-CoA) i w sumie otrzyma się n/2 cząsteczek acetylo-CoA.

Na przykład podczas utleniania kwasu palmitynowego (C 16) powtarza się 16/2-1 = 7 cykli b-oksydacji i powstaje 16/2 = 8 cząsteczek acetylo-CoA.

Rysunek 8 – Schemat b-oksydacji kwasów tłuszczowych

Balans energetyczny. W każdym cyklu b-oksydacji powstaje jedna cząsteczka FADH 2 (patrz ryc. 8; reakcja 1) i jedna cząsteczka NADH + H + (reakcja 3). Ta ostatnia w procesie utleniania łańcucha oddechowego i związanej z nią fosforylacji daje: FADH 2 – 2 cząsteczki ATP oraz NADH+H+ – 3 cząsteczki ATP, tj. w sumie w jednym cyklu powstaje 5 cząsteczek ATP. Utlenianie kwasu palmitynowego wytwarza 5*7=35 cząsteczek ATP. W procesie b-oksydacji kwasu palmitynowego powstaje 8 cząsteczek acetylo-CoA, z których każda „spalając się” w cyklu Krebsa wytwarza 12 cząsteczek ATP, a 8 cząsteczek wytwarza 12 * 8 = 96 cząsteczek ATP.

Zatem w sumie przy całkowitym b-utlenianiu kwasu palmitynowego powstaje 35 + 96 = 131 cząsteczek ATP. Biorąc pod uwagę jedną cząsteczkę ATP wydatkowaną na samym początku na etapie aktywacji kwasu tłuszczowego, całkowity uzysk energii na całkowite utlenienie jednej cząsteczki kwasu palmitynowego wyniesie 131-1 = 130 cząsteczek ATP.

Natomiast acetylo-CoA powstały w wyniku b-utleniania kwasów tłuszczowych można nie tylko utlenić do CO 2, H 2 O, ATP, wchodząc do cyklu Krebsa, ale także wykorzystać do syntezy cholesterolu, a także jako węglowodany w cyklu glioksylanowym.

Szlak glioksylanowy jest specyficzny tylko dla roślin i bakterii; nie występuje w organizmach zwierzęcych. Ten proces syntezy węglowodanów z tłuszczów opisano szczegółowo w instrukcji metodologicznej „Wzajemne powiązania procesów metabolicznych węglowodanów, tłuszczów i białek” (patrz paragraf 2.1.1, s. 26).

Knoop w 1904 roku wysunął hipotezę β-oksydacji kwasów tłuszczowych na podstawie eksperymentów karmienia królików różnymi kwasami tłuszczowymi, w których jeden atom wodoru w końcowej grupie metylowej (przy atomie węgla ω) został zastąpiony rodnikiem fenylowym (C 6 H 5 -).

Knoop zasugerował, że utlenianie cząsteczki kwasu tłuszczowego w tkankach organizmu zachodzi w pozycji β; W rezultacie następuje sekwencyjne odcięcie dwuwęglowych fragmentów od cząsteczki kwasu tłuszczowego po stronie grupy karboksylowej.

Kwasy tłuszczowe, wchodzące w skład naturalnych tłuszczów zwierzęcych i roślinnych, należą do szeregu o parzystej liczbie atomów węgla. Każdy taki kwas, usuwając parę atomów węgla, ostatecznie przechodzi przez etap kwasu masłowego, który po kolejnym β-utlenianiu powinien dać kwas acetylooctowy. Ten ostatni ulega następnie hydrolizie do dwóch cząsteczek kwasu octowego.

Zaproponowana przez Knoopa teoria β-oksydacji kwasów tłuszczowych nie straciła na znaczeniu do dziś i w dużej mierze stanowi podstawę współczesnych wyobrażeń na temat mechanizmu utleniania kwasów tłuszczowych.

Współczesne poglądy na temat utleniania kwasów tłuszczowych

Ustalono, że utlenianie kwasów tłuszczowych w komórkach zachodzi w mitochondriach przy udziale kompleksu wieloenzymatycznego. Wiadomo również, że kwasy tłuszczowe są początkowo aktywowane przy udziale ATP i HS-KoA; Estry CoA tych kwasów służą jako substraty na wszystkich kolejnych etapach enzymatycznego utleniania kwasów tłuszczowych; Wyjaśniono także rolę karnityny w transporcie kwasów tłuszczowych z cytoplazmy do mitochondriów.

Proces utleniania kwasów tłuszczowych składa się z następujących głównych etapów.

Aktywacja kwasów tłuszczowych i ich przenikanie z cytoplazmy do mitochondriów. Tworzenie „aktywnej formy” kwasu tłuszczowego (acylo-CoA) z koenzymu A i kwasu tłuszczowego jest procesem endergonicznym, który zachodzi poprzez wykorzystanie energii ATP:

Reakcja jest katalizowana przez syntetazę acylo-CoA. Istnieje kilka takich enzymów: jeden z nich katalizuje aktywację kwasów tłuszczowych zawierających od 2 do 3 atomów węgla, drugi - od 4 do 12 atomów, trzeci - od 12 i więcej atomów węgla.

Jak już wspomniano, utlenianie kwasów tłuszczowych (acylo-CoA) zachodzi w mitochondriach. W ostatnich latach wykazano, że zdolność acylo-CoA do przenikania z cytoplazmy do mitochondriów gwałtownie wzrasta w obecności zasady azotowej, karnityny (γ-trimetyloamino-β-hydroksymaślan). Acylo-CoA łącząc się z karnityną, przy udziale specyficznego enzymu cytoplazmatycznego (transferazy acylo-CoA karnityny), tworzy acylokarnitynę (ester karnityny i kwasu tłuszczowego), która ma zdolność przenikania do mitochondriów:

Po przejściu acylokarnityny przez błonę mitochondrialną następuje reakcja odwrotna - rozszczepienie acylokarnityny przy udziale HS-CoA i mitochondrialnej transferazy acylo-CoA karnityny:

W tym przypadku karnityna wraca do cytoplazmy komórki, a acylo-CoA ulega utlenianiu w mitochondriach.

Pierwszy etap odwodornienia. Acylo-CoA w mitochondriach podlega przede wszystkim enzymatycznemu odwodornieniu;

w tym przypadku acylo-CoA traci dwa atomy wodoru w pozycji α i β, zamieniając się w ester CoA nienasyconego kwasu:

Wydaje się, że istnieje kilka dehydrogenaz acylo-CoA zawierających FAD, z których każda ma specyficzność wobec acylo-CoA o określonej długości łańcucha węglowego.

Etap nawodnienia. Nienasycony acylo-CoA (enoilo-CoA), przy udziale enzymu hydratazy enoilo-CoA, przyłącza cząsteczkę wody. W rezultacie powstaje β-hydroksyacylo-CoA:

Drugi etap odwodornienia. Powstały β-hydroksyacylo-CoA poddaje się następnie odwodornieniu. Reakcja ta jest katalizowana przez dehydrogenazy zależne od NAD. Reakcja przebiega według następującego równania:

W tej reakcji β-ketoacylo-CoA oddziałuje z koenzymem A. W rezultacie β-ketoacylo-CoA ulega rozszczepieniu i powstaje acylo-CoA skrócony o dwa atomy węgla oraz dwuwęglowy fragment w postaci acetylo-CoA . Reakcja ta jest katalizowana przez acylotransferazę acetylo-CoA (lub tiolazę):

Powstały acetylo-CoA ulega utlenieniu w cyklu kwasów trikarboksylowych (cykl Krebsa), a acylo-CoA skrócony o dwa atomy węgla ponownie wielokrotnie przechodzi całą drogę β-utleniania, aż do powstania butyrylo-CoA (związek 4-węglowy ), który z kolei utlenia się do dwóch cząsteczek acetylo-CoA (patrz schemat).

Przykładowo w przypadku kwasu palmitynowego (C 16) powtarza się 7 cykli utleniania. Pamiętajmy, że podczas utleniania kwasu tłuszczowego zawierającego n atomów węgla następuje n/2 - 1 cykli β-oksydacji (czyli jeden cykl mniej niż n/2, ponieważ utlenianie butyrylo-CoA powoduje natychmiastowe powstanie dwóch cząsteczek acetylu -CoA) i w sumie otrzyma się n/2 cząsteczek acetylo-CoA.

Dlatego ogólne równanie p-utleniania kwasu palmitynowego można zapisać w następujący sposób:

Palmitoilo-CoA + 7 FAD + 7 NAD + 7H 2 O + 7HS-KoA --> 8 Acetylo-CoA + 7 FADH 2 + 7 NADH 2 .

Balans energetyczny. W każdym cyklu β-oksydacji powstaje 1 cząsteczka FADH 2 i 1 cząsteczka NADH 2. Te ostatnie w procesie utleniania w łańcuchu oddechowym i związanej z tym fosforylacji dają: FADH 2 – dwie cząsteczki ATP oraz NADH 2 – trzy cząsteczki ATP, czyli łącznie w jednym cyklu powstaje 5 cząsteczek ATP. W przypadku utleniania kwasu palmitynowego następuje 7 cykli β-oksydacji (16/2 – 1 = 7), w wyniku których powstaje 5X7 = 35 cząsteczek ATP. W procesie β-oksydacji kwasu palmitynowego powstają cząsteczki acetylo-CoA, z których każda spalając się w cyklu kwasu trikarboksylowego wytwarza 12 cząsteczek ATP, a 8 cząsteczek wytwarza 12X8 = 96 cząsteczek ATP.

Zatem w sumie przy całkowitym utlenieniu kwasu palmitynowego powstaje 35 + 96 = 131 cząsteczek ATP. Jednakże biorąc pod uwagę jedną cząsteczkę ATP wydatkowaną na samym początku na utworzenie aktywnej formy kwasu palmitynowego (palmitoilo-CoA), całkowity uzysk energii dla całkowitego utlenienia jednej cząsteczki kwasu palmitynowego w warunkach zwierzęcych wyniesie 131-1 = 130 cząsteczek ATP (należy pamiętać, że całkowite utlenienie jednej cząsteczki glukozy daje tylko 36 cząsteczek ATP).

Oblicza się, że jeśli zmiana energii swobodnej układu (ΔG) po całkowitym spaleniu jednej cząsteczki kwasu palmitynowego wynosi 9797 kJ, a bogate w energię końcowe wiązanie fosforanowe ATP charakteryzuje się wartością około 34,5 kJ, to okazuje się, że około 45% całkowitej energii potencjalnej kwasu palmitynowego podczas jego utleniania w organizmie można wykorzystać do resyntezy ATP, a pozostała część najwyraźniej jest tracona w postaci ciepła.

Hydroliza trójglicerydy przeprowadzana przez lipazę trzustkową. Przy optymalnym pH = 8 hydrolizuje TG głównie w pozycjach 1 i 3, tworząc 2 wolne kwasy tłuszczowe i 2-monoacyloglicerol (2-MG). 2-MG jest dobrym emulgatorem. 28% 2-MG jest przekształcane w 1-MG przez izomerazę. Większość 1-MG jest hydrolizowana przez lipazę trzustkową do gliceryny i kwasu tłuszczowego. W trzustce lipaza trzustkowa jest syntetyzowana razem z kolipazą białkową. Kolipaza powstaje w postaci nieaktywnej i jest aktywowana w jelicie przez trypsynę w wyniku częściowej proteolizy. Kolipaza ze swoją domeną hydrofobową wiąże się z powierzchnią kropelki lipidów, a jej domena hydrofilowa pomaga zbliżyć centrum aktywne lipazy trzustkowej jak najbliżej TG, co przyspiesza ich hydrolizę.

Utlenianie zachodzi w macierzy mitochondrialnej. Najpierw aktywowany jest kwas tłuszczowy: 1 W cytoplazmie każdy kwas jest aktywowany za pomocą energii CoA-8H i ATP. 2. Aktywny kwas tłuszczowy, acylo-CoA, jest transportowany z cytozolu do macierzy mitochondrialnej (MC). CoA-8H pozostaje w cytozolu, a reszta kwasu tłuszczowego – acyl – łączy się z karnityną (z łac. – karnityna – mięso – karnityna jest izolowana z tkanki mięśniowej), tworząc acylo-karnitynę, która przedostaje się do przestrzeni międzybłonowej mitochondriów. Z przestrzeni międzybłonowej mitochondriów kompleks acylo-karnityny jest przenoszony do matrix mitochondrialnej. W tym przypadku karnityna pozostaje w przestrzeni międzybłonowej. W matrycy acyl łączy się z CoA-8H. 3. Utlenianie. W matrixie MC powstaje aktywny kwas tłuszczowy, który następnie ulega reakcjom utleniania do produktów końcowych. Podczas beta-oksydacji grupa -CH2- w pozycji beta kwasu tłuszczowego jest utleniana do grupy C-. W tym przypadku odwodornienie zachodzi dwuetapowo: przy udziale dehydrogenazy acylowej (enzym flawinowy, wodór jest przekształcany do ubichinonu) i dehydrogenazy beta-hydroksyacylowej (akceptor wodoru NAD+). Następnie beta-ketoacylo-CoA pod wpływem enzymu tiolazy rozkłada się na acetylo-CoA i acylo-CoA, skrócone o 2 atomy węgla w porównaniu do oryginału. Ten acylo-CoA ponownie ulega beta-oksydacji. Powtarzające się powtarzanie tego procesu prowadzi do całkowitego rozkładu kwasu tłuszczowego do acylo-CoA. Utlenianie kwasów tłuszczowych. Obejmuje 2 etapy: 1. sekwencyjne odszczepienie dwuwęglowego fragmentu w postaci acetylo-CoA od C-końca kwasu; 2. utlenianie acetylo-CoA w cyklu Krebsa do CO2 i H2O. Wartość energetyczna utleniania kwasów tłuszczowych. Kwas stearynowy (C 18) ulega 8 cyklom utleniania z utworzeniem 9 acetylo-CoA. W każdym cyklu utleniania powstaje 8 * 5 ATP = 40 ATP, acetylo-CoA wytwarza 9 * 12 ATP = 108 ATP. Razem: 148 ATP, ale 1 ATP jest zużywane na aktywację kwasów tłuszczowych w cytozolu, więc suma wynosi 147 ATP

β - utlenianie wyższych kwasów tłuszczowych (HFA). Efektywność energetyczna procesu (dla kwasów tłuszczowych nasyconych i nienasyconych). Wpływ utleniania tkankowego IVFA na wykorzystanie glukozy przez tkanki.

β-oksydacja - specyficzna droga katabolizmu kwasów tłuszczowych o nierozgałęzionych średnich i krótkich łańcuchach węglowodorowych. W macierzy mitochondrialnej zachodzi β-oksydacja, podczas której 2 atomy C są sekwencyjnie oddzielane od końca C FA w postaci acetylo-CoA. β-oksydacja FA zachodzi wyłącznie w warunkach tlenowych i jest źródłem dużej ilości energii. β-oksydacja FA zachodzi aktywnie w czerwonych mięśniach szkieletowych, mięśniu sercowym, nerkach i wątrobie. FA nie są źródłem energii dla tkanek nerwowych, gdyż nie przenikają przez barierę krew-mózg, podobnie jak inne substancje hydrofobowe, a ich β-oksydacja wzrasta w okresie poabsorpcyjnym, podczas postu i pracy fizycznej. Jednocześnie wzrasta stężenie FA we krwi w wyniku mobilizacji FA z tkanki tłuszczowej.

Aktywacja LCD

Aktywacja FA następuje w wyniku utworzenia wysokoenergetycznego wiązania pomiędzy FA i HSCoA z utworzeniem Acylo-CoA. Reakcję katalizuje enzym syntetaza acylo-CoA:

RCOOH + HSKoA + ATP → RCO~SCoA + AMP+ PPn

Pirofosforan jest hydrolizowany przez enzym pirofosfatazę: H 4 P 2 O 7 + H 2 O → 2H 3 PO 4

Syntetazy acylo-CoA występują zarówno w cytozolu (na zewnętrznej błonie mitochondriów), jak i w macierzy mitochondrialnej. Enzymy te różnią się specyficznością wobec FA o różnych długościach łańcuchów węglowodorowych.

Transportowy wyświetlacz LCD. Transport FA do macierzy mitochondrialnej zależy od długości łańcucha węglowego.

FA o krótkiej i średniej długości łańcucha (od 4 do 12 atomów C) mogą przenikać do macierzy mitochondrialnej na drodze dyfuzji. Aktywacja tych FA następuje przez syntetazy acylo-CoA w macierzy mitochondrialnej. Długołańcuchowe FA są najpierw aktywowane w cytozolu (przez syntetazy acylo-CoA na zewnętrznej błonie mitochondrialnej), a następnie przenoszone do macierzy mitochondrialnej za pomocą specjalnego systemu transportu. za pomocą karnityny. Karnityna pochodzi z pożywienia lub jest syntetyzowany z lizyny i metioniny przy udziale witaminy C.

W zewnętrznej błonie mitochondriów enzym acylotransferaza karnityny I (palmitoilotransferaza karnityny I) katalizuje przeniesienie acylu z CoA do karnityny, tworząc acylokarnitynę;

Acylokarnityna przechodzi przez przestrzeń międzybłonową na zewnętrzną stronę błony wewnętrznej i jest transportowana przez translokazę acylokarnityny karnityny na wewnętrzną powierzchnię wewnętrznej błony mitochondrialnej;

Enzym acylotransferaza karnityny II katalizuje przeniesienie acylu z karnityny do wewnątrzmitochondrialnego HSCoA, tworząc acylo-CoA;

Wolna karnityna powraca na cytozolową stronę wewnętrznej błony mitochondrialnej przez tę samą translokazę.

Reakcje β-oksydacja FA

1. β-oksydacja rozpoczyna się od odwodornienia acylo-CoA przez zależną od FAD dehydrogenazę acylo-CoA, tworząc wiązanie podwójne (trans) pomiędzy atomami α- i β-C Enoilo-CoA. Zredukowany FADN 2, utleniający się w CPE, zapewnia syntezę 2 cząsteczek ATP;

2. Hydrataza Enoilo-CoA dodaje wodę do podwójnego wiązania Enoilo-CoA, tworząc β-hydroksyacylo-CoA;

3.​ β-hydroksyacylo-CoA jest utleniany przez dehydrogenazę zależną od NAD do β-ketoacylo-CoA. Zredukowany NADH 2, utleniający się do CPE, zapewnia syntezę 3 cząsteczek ATP;

4. Tiolaza z udziałem HCoA rozszczepia Acetylo-CoA z β-ketoacylo-CoA. W wyniku 4 reakcji powstaje Acylo-CoA, który jest krótszy od poprzedniego Acylo-CoA o 2 atomy węgla. Powstały Acetylo-CoA, utleniony w cyklu TCA, zapewnia syntezę 12 cząsteczek ATP w CPE.

Następnie acylo-CoA ponownie wchodzi w reakcje β-utleniania. Cykle trwają, aż Acylo-CoA zamieni się w Acetylo-CoA z 2 atomami C (jeśli FA ma parzystą liczbę atomów C) lub Butyrylo-CoA z 3 atomami C (jeśli FA ma nieparzystą liczbę atomów C).

Bilans energetyczny utleniania nasyconych kwasów tłuszczowych o parzystej liczbie atomów węgla

Kiedy FA jest aktywowany, zużywane są 2 wiązania makroergiczne ATP.

Podczas utleniania nasyconego FA o parzystej liczbie atomów C powstają tylko FADH 2, NADH 2 i Acetylo-CoA.

Podczas 1 cyklu β-oksydacji powstaje 1 FADH 2 , 1 NADH 2 i 1 Acetylo-CoA, które po utlenieniu dają 2 + 3 + 12 = 17 ATP.

Liczba cykli podczas β-utleniania FA = liczba atomów C w (FA/2)-1. Podczas β-oksydacji kwas palmitynowy ulega (16/2)-1 = 7 cyklom. W 7 cyklach powstaje 17*7=119 ATP.

Ostatniemu cyklowi β-oksydacji towarzyszy utworzenie dodatkowego Acetylo-CoA, który po utlenieniu wytwarza 12 ATP.

Zatem utlenianie kwasu palmitynowego wytwarza: -2+119+12=129 ATP.

Podsumowanie równania β-oksydacji, palmitoilo-CoA:

C 15 H 31 CO-CoA + 7 FAD + 7 NAD + + 7 HSKoA → 8 CH 3 -CO-KoA + 7 FADH 2 + 7 NADH 2

Bilans energetyczny utleniania nasyconych kwasów tłuszczowych o nieparzystej liczbie atomów węgla

β-oksydacja nasyconego FA o nieparzystej liczbie atomów C na początku przebiega analogicznie jak w przypadku parzystej liczby. Na aktywację zużywane są 2 wiązania makroergiczne ATP.

FA zawierający 17 atomów C ulega β-utlenianiu 17/2-1 = 7 cykli. W 1 cyklu powstaje 2 + 3 + 12 = 17 ATP z 1 FADN 2, 1 NADH 2 i 1 Acetylo-CoA. W 7 cyklach powstaje 17*7=119 ATP.

Ostatniemu cyklowi β-utleniania towarzyszy powstawanie nie acetylo-CoA, ale propionylo-CoA z 3 atomami C.

Propionylo-CoA jest karboksylowany kosztem 1 ATP przez karboksylazę propionylo-CoA z wytworzeniem D-metylomalonylo-CoA, który po izomeryzacji przekształca się najpierw w L-metylomalonylo-CoA, a następnie w sukcynylo-CoA. Sukcynylo-CoA bierze udział w cyklu TCA i po utlenieniu wytwarza PCA i 6 ATP. PIKE może wchodzić w proces glukoneogenezy w celu syntezy glukozy. Niedobór witaminy B12 prowadzi do gromadzenia się metylomalonylu we krwi i wydalania z moczem. Podczas utleniania FA powstaje: -2+119-1+6=122 ATP.

Ogólne równanie β-utleniania FA zawierających 17 atomów C:

C 16 H 33 CO-CoA + 7 FAD + 7 NAD + + 7 HSKoA → 7 CH 3 -CO-KoA + 1 C 2 H 5 -CO-KoA + 7 FADH 2 + 7 NADH 2

Bilans energetyczny utleniania nienasyconych kwasów tłuszczowych o parzystej liczbie atomów węgla

Około połowa FA w organizmie człowieka jest nienasycona. β-oksydacja tych kwasów przebiega w zwykły sposób, aż podwójne wiązanie znajdzie się pomiędzy atomami C 3 i 4. Enzym izomeraza enoilo-CoA przesuwa następnie wiązanie podwójne z pozycji 3-4 do pozycji 2-3 i zmienia konformację cis podwójne wiązanie z trans, które jest niezbędne do β-utleniania. W tym cyklu β-utleniania, ponieważ w FA występuje już podwójne wiązanie, pierwsza reakcja odwodornienia nie zachodzi i nie powstaje FADH 2. Ponadto cykle β-utleniania są kontynuowane, nie różniąc się od zwykłej ścieżki.

Bilans energetyczny oblicza się w taki sam sposób, jak dla nasyconych FA z parzystą liczbą atomów C, tylko dla każdego wiązania podwójnego brakuje 1 FADN 2 i odpowiednio 2 ATP.

Ogólne równanie β-utleniania palmitoleilo-CoA wygląda następująco:

C 15 H 29 CO-CoA + 6 FAD + 7 NAD + + 7 HSKoA → 8 CH 3 -CO-KoA + 6 FADH 2 + 7 NADH 2

Bilans energetyczny β-oksydacji kwasu palmitynowego: -2+8*12+6*2+7*3=127 ATP.

Głód, aktywność fizyczna → glukagon, adrenalina → lipoliza TG w adipocytach → FA we krwi → β-oksydacja w warunkach tlenowych w mięśniach, wątrobie → 1) ATP; 2) ATP, NADH 2, Acetylo-CoA, (FA) → ↓ glikoliza → oszczędność glukozy niezbędna dla tkanki nerwowej, czerwonych krwinek itp.

Pożywienie → insulina → glikoliza → Acetylo-CoA → synteza malonylo-CoA i FA

Synteza malonylo-CoA → malonylo-CoA → ↓ acylotransferaza karnitynowa I w wątrobie → ↓ transport FA do macierzy mitochondrialnej → ↓ FA w macierzy → ↓ β-utlenianie FA

Biosynteza IVFA. Struktura kompleksu syntazy palmitynianowej. Chemia i regulacja procesu.

Synteza kwasu palmitynowego

Tworzenie malonylo-CoA

Pierwszą reakcją syntezy FA jest konwersja acetylo-CoA do malonylo-CoA. Ta reakcja regulacyjna w syntezie FA jest katalizowana przez karboksylazę acetylo-CoA.

Karboksylaza acetylo-CoA składa się z kilku podjednostek zawierających biotynę.

Reakcja przebiega w 2 etapach:

1) CO 2 + biotyna + ATP → biotyna-COOH + ADP + Fn

2) acetylo-CoA + biotyna-COOH → malonylo-CoA + biotyna

Karboksylaza acetylo-CoA jest regulowana na kilka sposobów:

3) ​Asocjowanie/dysocjacja kompleksów podjednostek enzymów. W swojej nieaktywnej formie karboksylaza acetylo-CoA jest kompleksem składającym się z 4 podjednostek. Cytrynian stymuluje łączenie kompleksów, w wyniku czego zwiększa się aktywność enzymów. Palmitoilo-CoA powoduje dysocjację kompleksów i spadek aktywności enzymatycznej;

2) Fosforylacja/defosforylacja karboksylazy acetylo-CoA. Glukagon lub adrenalina poprzez układ cyklazy adenylanowej stymuluje fosforylację podjednostek karboksylazy acetylo-CoA, co prowadzi do jej inaktywacji. Insulina aktywuje fosfatazę fosfoproteinową, karboksylaza acetylo-CoA ulega defosforylacji. Następnie pod wpływem cytrynianu następuje polimeryzacja protomerów enzymu, która staje się aktywna;

3) Długotrwałe spożywanie pokarmów bogatych w węglowodany i ubogich w lipidy prowadzi do wzmożenia wydzielania insuliny, co indukuje syntezę karboksylazy acetylo-CoA, syntazy palmitynianowej, liazy cytrynianowej, dehydrogenazy izocytrynianowej oraz przyspiesza syntezę FA i TG. Post lub dieta bogata w tłuszcze prowadzi do zmniejszenia syntezy enzymów, a co za tym idzie, FA i TG.

Tworzenie kwasu palmitynowego

Po utworzeniu malonylo-CoA synteza kwasu palmitynowego jest kontynuowana w kompleksie wieloenzymatycznym - syntaza kwasów tłuszczowych (syntetaza palmitoilowa) .

Syntaza palmitoilowa jest dimerem składającym się z dwóch identycznych łańcuchów polipeptydowych. Każdy łańcuch ma 7 miejsc aktywnych i białko przenoszące acyl (ACP). Każdy łańcuch ma 2 grupy SH: jedna grupa SH należy do cysteiny, druga należy do reszty kwasu fosfopanteinowego. Grupa cysteiny SH jednego monomeru znajduje się obok grupy 4-fosfopantetenianu SH drugiego protomeru. Zatem protomery enzymu są ułożone „od głowy do ogona”. Chociaż każdy monomer zawiera wszystkie miejsca katalityczne, kompleks 2 protomerów jest funkcjonalnie aktywny. Dlatego 2 LC są faktycznie syntetyzowane jednocześnie.

Kompleks ten sekwencyjnie wydłuża rodnik FA o 2 atomy C, którego donorem jest malonylo-CoA.

Reakcje syntezy kwasu palmitynowego

1) Przeniesienie acetylu z CoA do grupy SH cysteiny przez centrum acetylotransacylazy;

2) Przeniesienie malonylu z CoA do grupy SH ACP przez centrum transacylazy malonylowej;

3) W centrum syntazy ketoacylowej grupa acetylowa kondensuje z grupą malonylową, tworząc ketoacyl i uwalniający CO2.

4) Ketoacyl jest redukowany przez reduktazę ketoacylową do hydroksyacylu;

5) Oksyacyl jest odwadniany przez hydratazę do enoilu;

6) Enoil jest redukowany przez reduktazę enoilową do acylu.

W wyniku pierwszego cyklu reakcji powstaje acyl o 4 atomach węgla (butyryl). Następnie butyryl przenosi się z pozycji 2 do pozycji 1 (gdzie na początku pierwszego cyklu reakcji znajdował się acetyl). Butyryl następnie ulega tym samym przekształceniom i zostaje przedłużony o 2 atomy C (z malonylo-CoA).

Podobne cykle reakcji powtarza się aż do powstania rodnika kwasu palmitynowego, który pod działaniem centrum tioesterazy hydrolitycznie oddziela się od kompleksu enzymatycznego, przekształcając się w wolny kwas palmitynowy.

Ogólne równanie syntezy kwasu palmitynowego z acetylo-CoA i malonylo-CoA jest następujące:

CH 3 -CO-SKoA + 7 HOOC-CH 2 -CO-SKoA + 14 NADPH 2 → C 15 H 31 COOH + 7 CO 2 + 6

H2O + 8HSKoA + 14NADP+

Synteza FA z palmitynowego i innych FA

Rozszerzanie FA w reakcjach elongazy

Wydłużenie przewodu pokarmowego nazywa się wydłużeniem. FA można syntetyzować w wyniku wydłużenia kwasu palmitynowego i innych dłuższych FA w ER. Dla każdej długości LC istnieją elongazy. Kolejność reakcji jest podobna jak w przypadku syntezy kwasu palmitynowego, jednak w tym przypadku synteza zachodzi nie z ACP, ale z CoA. Głównym produktem wydłużania w wątrobie jest kwas stearynowy. W tkankach nerwowych powstają długołańcuchowe FA (C = 20-24), które są niezbędne do syntezy sfingolipidów.

Synteza nienasyconych FA w reakcjach desaturazy

Włączenie wiązań podwójnych do rodników FA nazywa się desaturacją. Desaturacja FA zachodzi w ER w reakcjach monooksygenazy katalizowanych przez desaturazy.

Desaturaza stearoilo-CoA– enzym integralny, zawiera żelazo niehemowe. Katalizuje tworzenie 1 podwójnego wiązania pomiędzy 9 a 10 atomami węgla w FA. Desaturaza stearoilo-CoA przenosi elektrony z cytochromu b 5 na 1 atom tlenu, przy udziale protonów tlen ten tworzy wodę. Drugi atom tlenu jest włączany do kwasu stearynowego, tworząc jego hydroksyacyl, który odwodornia się do kwasu oleinowego.

Desaturazy FA obecne w organizmie człowieka nie mogą tworzyć wiązań podwójnych w FA dystalnie od dziewiątego atomu węgla, dlatego FA z rodzin ω-3 i ω-6 nie są syntetyzowane w organizmie, są niezbędne i muszą być dostarczane z pożywieniem, gdyż pełnią ważne funkcje regulacyjne. Głównymi FA powstającymi w organizmie człowieka w wyniku desaturacji są palmitynowy i oleinowy.

Synteza α-hydroksyFA

Synteza innych FA, α-hydroksykwasów, zachodzi także w tkance nerwowej. Oksydazy o mieszanej funkcji hydroksylują kwasy C22 i C24, tworząc kwas mózgowy, występujący tylko w lipidach mózgu.

Oraz łańcuch oddechowy, który przekształca energię zawartą w kwasach tłuszczowych w energię wiązań ATP.

Utlenianie kwasów tłuszczowych (β-oksydacja)

Elementarny schemat β-oksydacji.

Ścieżkę tę nazywa się β-oksydacją, ponieważ trzeci atom węgla kwasu tłuszczowego (pozycja β) ulega utlenieniu do grupy karboksylowej, a jednocześnie grupy acetylowej, w tym C 1 i C 2 pierwotnego kwasu tłuszczowego, jest odszczepiany od kwasu.

Reakcje β-oksydacji zachodzą w mitochondriach większości komórek organizmu (z wyjątkiem komórek nerwowych). Do utleniania wykorzystuje się kwasy tłuszczowe, które dostają się do cytozolu z krwi lub powstają podczas lipolizy własnego wewnątrzkomórkowego TAG. Ogólne równanie utleniania kwasu palmitynowego jest następujące:

Palmitoilo-SCoA + 7FAD + 7NAD + + 7H 2 O + 7HS-KoA → 8Acetylo-SCoA + 7FADH 2 + 7NADH

Etapy utleniania kwasów tłuszczowych

Reakcja aktywacji kwasów tłuszczowych.

1. Przed penetracją macierzy mitochondrialnej i utlenieniem kwas tłuszczowy musi zostać aktywowany w cytozolu. Osiąga się to poprzez dodanie do niego koenzymu A w celu utworzenia acylo-S-CoA. Acylo-S-CoA jest związkiem wysokoenergetycznym. Nieodwracalność reakcji uzyskuje się poprzez hydrolizę difosforanu na dwie cząsteczki kwasu fosforowego.

Zależny od karnityny transport kwasów tłuszczowych do mitochondriów.

2. Acylo-S-CoA nie jest w stanie przejść przez błonę mitochondrialną, dlatego istnieje sposób na jego transport w połączeniu z substancją witaminopodobną – karnityną. Zewnętrzna błona mitochondriów zawiera enzym acylotransferazę karnitynową I.

Karnityna jest syntetyzowana w wątrobie i nerkach, a następnie transportowana do innych narządów. W okresie prenatalnym i w pierwszych latach życia znaczenie karnityny dla organizmu jest niezwykle duże. Dostarczenie energii do układu nerwowego organizmu dziecka, a w szczególności mózgu dziecka, odbywa się poprzez dwa równoległe procesy: zależne od karnityny utlenianie kwasów tłuszczowych oraz tlenowe utlenianie glukozy. Karnityna jest niezbędna do wzrostu mózgu i rdzenia kręgowego, do interakcji wszystkich części układu nerwowego odpowiedzialnych za ruch i interakcję mięśni. Istnieją badania łączące porażenie mózgowe i zjawisko „śmierci w kołysce” z niedoborem karnityny.

3. Po związaniu się z karnityną kwas tłuszczowy jest transportowany przez błonę za pomocą translokazy. Tutaj, po wewnętrznej stronie membrany, enzym acylotransferaza karnitynowa II ponownie tworzy acylo-S-CoA, który wchodzi na szlak β-oksydacji.

Sekwencja reakcji β-oksydacji kwasów tłuszczowych.

4. Sam proces β-oksydacji składa się z 4 reakcji, powtarzanych cyklicznie. Ulegają one kolejno utlenianiu (dehydrogenaza acylo-SCoA), hydratacji (hydrataza enoilo-SCoA) i ponownemu utlenianiu trzeciego atomu węgla (dehydrogenaza hydroksyacylo-SCoA). W ostatniej reakcji transferazy acetylo-SCoA zostaje odszczepiony od kwasu tłuszczowego. Do pozostałego (skróconego o dwa atomy węgla) kwasu tłuszczowego dodaje się HS-CoA i wraca do pierwszej reakcji. Powtarza się to, aż w ostatnim cyklu wytworzone zostaną dwa acetylo-SCoA.

Obliczanie bilansu energetycznego β-oksydacji

Obliczając ilość ATP powstającego podczas β-oksydacji kwasów tłuszczowych należy wziąć pod uwagę:

• ilość utworzonego acetylo-SCoA określa się poprzez zwykły podział liczby atomów węgla w kwasie tłuszczowym przez 2;
• liczba cykli β-oksydacji. Liczbę cykli β-oksydacji można łatwo określić w oparciu o koncepcję kwasu tłuszczowego jako łańcucha jednostek dwuwęglowych. Liczba przerw pomiędzy jednostkami odpowiada liczbie cykli β-oksydacji. Tę samą wartość można obliczyć ze wzoru (n/2 −1), gdzie n jest liczbą atomów węgla w kwasie;
• liczba wiązań podwójnych w kwasie tłuszczowym. W pierwszej reakcji β-utleniania powstaje wiązanie podwójne z udziałem FAD. Jeżeli w kwasie tłuszczowym występuje już wiązanie podwójne, wówczas nie ma potrzeby przeprowadzania tej reakcji i FADN 2 nie powstaje. Liczba nieuformowanych FADN 2 odpowiada liczbie wiązań podwójnych. Pozostałe reakcje cyklu przebiegają bez zmian;
• ilość energii ATP zużytej na aktywację (zawsze odpowiada dwóm wiązaniom wysokoenergetycznym).

Przykład. Utlenianie kwasu palmitynowego

• Ponieważ istnieje 16 atomów węgla, w wyniku β-utleniania powstaje 8 cząsteczek acetylo-SCoA. Ten ostatni wchodzi do cyklu TCA; po utlenieniu w jednym cyklu cyklu powstają 3 cząsteczki NADH, 1 cząsteczka FADH 2 i 1 cząsteczka GTP, co odpowiada 12 cząsteczkom ATP (patrz także Metody otrzymywania energia w komórce). Zatem 8 cząsteczek acetylo-S-CoA zapewni utworzenie 8 × 12 = 96 cząsteczek ATP.
• dla kwasu palmitynowego liczba cykli β-oksydacji wynosi 7. W każdym cyklu powstaje 1 cząsteczka FADH 2 i 1 cząsteczka NADH. Wchodząc do łańcucha oddechowego, łącznie „oddają” 5 cząsteczek ATP. Zatem w 7 cyklach powstaje 7 × 5 = 35 cząsteczek ATP.
• W kwasie palmitynowym nie ma podwójnych wiązań.
• 1 cząsteczka ATP służy do aktywacji kwasu tłuszczowego, który jednak ulega hydrolizie do AMP, czyli wydawane są 2 wiązania wysokoenergetyczne lub dwa ATP.

Podsumowując, otrzymujemy 96 + 35-2 = 129 cząsteczek ATP powstających podczas utleniania kwasu palmitynowego.

2.1. Utlenianie kwasów tłuszczowych w komórkach

Wyższe kwasy tłuszczowe mogą być utleniane w komórkach na trzy sposoby:

a) przez a-oksydację,

b) poprzez b-oksydację,

c) przez w-utlenianie.

Procesy a- i w-oksydacji wyższych kwasów tłuszczowych zachodzą w mikrosomach komórkowych przy udziale enzymów monooksygenazy i pełnią głównie funkcję plastyczną - podczas tych procesów synteza hydroksykwasów, ketokwasów i kwasów o nieparzystej liczbie atomów węgla powstają atomy niezbędne komórkom. Zatem podczas a-oksydacji kwas tłuszczowy można skrócić o jeden atom węgla, zamieniając się w kwas o nieparzystej liczbie atomów „C”, zgodnie z podanym schematem:

2.1.1. b-Utlenianie wyższych kwasów tłuszczowych Główną metodą utleniania wyższych kwasów tłuszczowych, przynajmniej w odniesieniu do całkowitej ilości związków tej klasy utlenianych w komórce, jest proces b-utleniania, odkryty przez Knoopa już w 1904 roku. Proces ten można zdefiniować jako proces stopniowego oksydacyjnego rozkładu wyższych kwasów tłuszczowych, podczas którego następuje sekwencyjne odszczepienie fragmentów dwuwęglowych w postaci acetylo-CoA z grupy karboksylowej aktywowanej cząsteczki wyższych kwasów tłuszczowych. .

Wyższe kwasy tłuszczowe dostające się do komórki są aktywowane i przekształcane w acylo-CoA (R-CO-SKoA), a aktywacja kwasów tłuszczowych następuje w cytozolu. Proces b-oksydacji kwasów tłuszczowych zachodzi w matrix mitochondrialnej. Jednocześnie wewnętrzna błona mitochondriów jest nieprzepuszczalna dla acylo-CoA, co rodzi pytanie o mechanizm transportu reszt acylowych z cytozolu do matrix mitochondrialnej.

Reszty acylowe są transportowane przez wewnętrzną błonę mitochondrialną za pomocą specjalnego nośnika, jakim jest karnityna (CN):

W cytozolu za pomocą enzymu zewnętrznej acylotransferazy acyloCoA:karnityny (E1 na schemacie poniżej) reszta wyższych kwasów tłuszczowych jest przenoszona z koenzymu A do karnityny, tworząc acylokarnitynę:

Acylokarnityna, przy udziale specjalnego układu karnityna-acylokarnityna-translokaza, przechodzi przez błonę do mitochondriów i w matrix za pomocą enzymu wewnętrznego acylo-CoA: acylotransferazy karnityny (E2), reszta acylowa jest przenoszona z karnitynę do wewnątrzmitochondrialnego koenzymu A. W rezultacie aktywowana reszta pojawia się w kwasie tłuszczowym macierzy mitochondrialnej w postaci acylo-CoA; uwolniona karnityna, wykorzystując tę ​​samą translokazę, przechodzi przez błonę mitochondrialną do cytozolu, gdzie może zostać włączona do nowego cyklu transportowego. Translokaza acylokarnityny karnityny, wbudowana w wewnętrzną błonę mitochondriów, przenosi cząsteczkę acylokarnityny do mitochondrium w zamian za cząsteczkę karnityny usuniętą z mitochondrium.

Aktywowane kwasy tłuszczowe w matrix mitochondrialnej ulegają stopniowemu, cyklicznemu utlenianiu według następującego schematu:

W wyniku jednego cyklu b-oksydacji rodnik kwasu tłuszczowego ulega skróceniu o 2 atomy węgla, a odszczepiony fragment zostaje uwolniony w postaci acetylo-CoA. Podsumowanie równania cyklu:

Podczas jednego cyklu b-utleniania, na przykład podczas konwersji stearoilo-CoA do palmitoilo-CoA z utworzeniem acetylo-CoA, uwalniane jest 91 kcal/mol wolnej energii, ale większość tej energii gromadzi się w postaci energii ze zredukowanych koenzymów, a straty energii w postaci ciepła wynoszą zaledwie około 8 kcal/mol.

Powstały acetylo-CoA może wejść do cyklu Krebsa, gdzie zostanie utleniony do produktów końcowych, lub może zostać wykorzystany na inne potrzeby komórki, np. do syntezy cholesterolu. Acylo-CoA skrócony o 2 atomy węgla wchodzi w nowy cykl b-utleniania. W wyniku kilku kolejnych cykli utleniania cały łańcuch węglowy aktywowanego kwasu tłuszczowego zostaje rozszczepiony na cząsteczki „n” acetylo-CoA, przy czym wartość „n” jest określona przez liczbę atomów węgla w pierwotnym kwasie tłuszczowym.

Efekt energetyczny jednego cyklu b-oksydacji można ocenić na podstawie faktu, że podczas cyklu powstaje 1 cząsteczka FADH2 i 1 cząsteczka NADH + H. Gdy dostaną się do łańcucha enzymów oddechowych, nastąpi synteza 5 cząsteczek ATP (2+3). Jeśli powstały acetylo-CoA zostanie utleniony w cyklu Krebsa, komórka otrzyma 12 dodatkowych cząsteczek ATP.

W przypadku kwasu stearynowego ogólne równanie jego b-utleniania ma postać:

Obliczenia pokazują, że podczas utleniania kwasu stearynowego w komórce zsyntetyzowanych zostanie 148 cząsteczek ATP. Obliczając bilans energetyczny utleniania, należy wyłączyć z tej ilości 2 makroergiczne równoważniki wydane podczas aktywacji kwasu tłuszczowego (podczas aktywacji ATP rozkłada się na AMP i 2 H3PO4). Zatem po utlenieniu kwasu stearynowego komórka otrzyma 146 cząsteczek ATP.

Dla porównania: podczas utleniania 3 cząsteczek glukozy, które również zawierają 18 atomów węgla, komórka otrzymuje jedynie 114 cząsteczek ATP, czyli: Wyższe kwasy tłuszczowe są korzystniejszym paliwem energetycznym dla komórek w porównaniu do monosacharydów. Najwyraźniej ta okoliczność jest jednym z głównych powodów, dla których rezerwy energetyczne organizmu występują głównie w postaci triacylogliceroli, a nie glikogenu.

Całkowita ilość wolnej energii uwolnionej podczas utleniania 1 mola kwasu stearynowego wynosi około 2632 kcal, z czego około 1100 kcal jest akumulowane w postaci energii z wysokoenergetycznych wiązań syntetyzowanych cząsteczek ATP akumulowana jest całkowita uwolniona energia.

Szybkość b-oksydacji wyższych kwasów tłuszczowych zależy po pierwsze od stężenia kwasów tłuszczowych w komórce, a po drugie od aktywności zewnętrznej acylotransferazy acylo-CoA:karnityny. Aktywność enzymu jest hamowana przez malonylo-CoA. O znaczeniu tego ostatniego mechanizmu regulacyjnego zastanowimy się nieco później, gdy będziemy omawiać koordynację procesów utleniania i syntezy kwasów tłuszczowych w komórce.

Pomarańczowe migdałki i akumulacja estrów cholesterolu w innych tkankach siateczkowo-śródbłonkowych. Patologia jest związana z przyspieszonym katabolizmem apo AI. Trawienie i wchłanianie lipidów. Żółć. Oznaczający. U zarania kształtowania się współczesnej doktryny o zewnątrzwydzielniczej funkcji wątroby, kiedy przyrodnicy mieli dopiero pierwsze...

Dynamikę przemian chemicznych zachodzących w komórkach bada chemia biologiczna. Zadaniem fizjologii jest określenie całkowitego wydatku substancji i energii przez organizm oraz sposobu ich uzupełniania poprzez odpowiednie odżywianie. Metabolizm energetyczny służy jako wskaźnik ogólnego stanu i aktywności fizjologicznej organizmu. Jednostka miary energii powszechnie stosowana w biologii i...

Kwasy zaliczane do niezbędnych kwasów tłuszczowych (linolowy, linolenowy, arachidonowy), które nie są syntetyzowane u ludzi i zwierząt. Wraz z tłuszczami do organizmu dostaje się kompleks substancji biologicznie czynnych: fosfolipidy, sterole. Triacyloglicerole – ich główną funkcją jest magazynowanie lipidów. Występują w cytozolu w postaci drobnych zemulgowanych oleistych kropelek. Tłuszcze złożone:...

... α,d – glukoza, glukoza – 6 – fosforan. Wraz z powstawaniem glukozy – 6 – fosforanu ścieżki glikolizy i glikogenolizy pokrywają się. Glukozo-6-fosforan zajmuje kluczowe miejsce w metabolizmie węglowodanów. Wchodzi w następujące szlaki metaboliczne: glukoza - 6 - fosforan glukoza + H3PO4 fruktoza - 6 - fosforan pentoza szlak rozkładu (wchodzi do krwi itp. ...